2022年8月29日，馬斯克在Twitter發(fā)文表示減肥成功，僅一個(gè)月的時(shí)間減掉了20磅體重（約9公斤）。在回答網(wǎng)友關(guān)于快速減肥秘訣問(wèn)題時(shí)，他表示秘訣是禁食和Wegovy。

Wegovy，是諾和諾德公司開(kāi)發(fā)的司美格魯肽（Semaglutide）的商品名，是一款胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動(dòng)劑。該藥物原本用于治療2型糖尿病，由于具有出色的減重效果，于2022年6月份獲得FDA批準(zhǔn)作為減肥藥上市。

馬斯克的這條Twitter讓司美格魯肽爆火出圈，在普通人群中也得到了廣泛關(guān)注。在國(guó)內(nèi)，司美格魯肽獲批的適應(yīng)癥僅為2型糖尿病，尚未獲批用于減肥，但這并不影響其在國(guó)內(nèi)的銷量。

(資料圖片僅供參考)

根據(jù)諾和諾德發(fā)布的2022年度財(cái)報(bào)，司美格魯肽總銷售額近120億美元，其中在中國(guó)銷售額為20億元人民幣，自司美格魯肽上市以來(lái)，諾和諾德市值已翻倍，達(dá)到3400億美元，在藥企中僅次于強(qiáng)生，超過(guò)了禮來(lái)、默沙東、羅氏、輝瑞、諾華這些制藥巨頭。

但諾和諾德憑借司美格魯肽（Semaglutide）取得的“盛況”，也面臨著巨大的潛在挑戰(zhàn)，禮來(lái)公司的替爾泊肽（Tirzepatide）的三期臨床試驗(yàn)顯示，在為期72周的治療后，參與者平均體重減輕最高達(dá)22.5%（24公斤）。這是迄今為止通過(guò)藥物減肥的最佳效果，超過(guò)了司美格魯肽。

替爾泊肽能達(dá)到如此有益的效果是因?yàn)樗瞧咸烟且蕾囆源僖葝u素多肽（GIP）受體和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體的雙重作用激動(dòng)劑，而司美格魯肽是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑。

可以預(yù)見(jiàn)，替爾泊肽作為減肥藥獲批上市后，很可能搶占司美格魯肽市場(chǎng)份額，留給司美格魯肽的時(shí)間不多了。

2023年3月24日，諾和諾德發(fā)布了口服版司美格魯肽（Semaglutide）在治療2型糖尿病的3b期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。

這項(xiàng)臨床試驗(yàn)對(duì)比了更高劑量的口服司美格魯肽（25mg、50mg）與此前已獲批的14mg劑量在治療2型糖尿病的效果。

該臨床試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，在治療第52周時(shí)，25mg和50mg劑量的口服司美格魯肽對(duì)糖化血紅蛋白（HbA1c）的降低效果顯著優(yōu)于14mg劑量，減重效果也同樣顯著優(yōu)于14mg劑量。

該試驗(yàn)達(dá)到了其主要終點(diǎn)，在第52周時(shí)，25mg和50mg劑量的HbA1c顯著降低，優(yōu)于口服西莫蘆肽14mg劑量的HbA1c降低。

從試驗(yàn)藥物角度評(píng)估，患者平均基線HbA1c為9.0%，14mg、25mg和50mg劑量組患者HbA1c分別降低了1.5%、1.9%和2.2%；患者平均基線體重為96.4kg，14mg、25mg和50mg劑量組患者體重分別降低了4.5kg、7.0kg和9.2kg。

從治療策略角度評(píng)估，患者平均基線HbA1c為9.0%，14mg、25mg和50mg劑量組患者HbA1c分別降低了1.5%、1.8%和2.0%；患者平均基線體重為96.4kg，14mg、25mg和50mg劑量組患者體重分別降低了4.4kg、6.7kg和8.0kg。

在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，口服司美格魯肽的各個(gè)劑量似乎都具有良好的安全性和耐受性。最常見(jiàn)的不良事件是胃腸道反應(yīng)，絕大多數(shù)為輕度至中度，且會(huì)隨時(shí)間推移而減輕。胃腸道不良事件在劑量增加期間最為突出，口服25mg和50mg組比口服14mg組更頻繁。

諾和諾德執(zhí)行副總裁?Martin Holst Lange?表示，很高興看到這些臨床試驗(yàn)結(jié)果，它進(jìn)一步證明了口服司美格魯肽對(duì)2型糖尿病患者的益處。如果需要額外的血糖控制或減肥，25mg和50mg劑量是更高療效的選擇。

諾和諾德預(yù)計(jì)將于2023年在美國(guó)和歐盟申請(qǐng)監(jiān)管批準(zhǔn)。25mg和50mg劑量的全球推廣取決于產(chǎn)品組合的優(yōu)先級(jí)和生產(chǎn)能力。

口服版司美格魯肽能一定程度上緩解來(lái)自替爾泊肽的壓力，針頭注射對(duì)于部分人群來(lái)說(shuō)是一個(gè)不易跨越的障礙，而口服版本無(wú)疑會(huì)有更高的接受度。當(dāng)然，實(shí)際使用效果、副作用，以及價(jià)格，是更大的決定因素。

司美格魯肽減肥原理

2021年6月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了諾和諾德公司開(kāi)發(fā)的司美格魯肽（Semaglutide）作用減肥藥上市，商品名為Wegovy。

該藥物原本是用于治療糖尿病，是胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，能夠模擬其作用，減少饑餓感、減少飲食、減少熱量攝入，因此在減肥方面效果突出。

2021年2月，國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》（NEJM）發(fā)表了一項(xiàng)全球性大規(guī)模臨床試驗(yàn)【1】，涉及全球16個(gè)國(guó)家1961人，臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，司美格魯肽（Semaglutide）效果突出，相比安慰劑組，每周皮下注射2.4mg司美格魯肽的實(shí)驗(yàn)組平均體重減輕了15.3公斤。

具體來(lái)說(shuō)，四分之三的人體重減輕10%以上，超過(guò)三分之一的人體重減輕20%以上，這一減肥效果堪稱“改變游戲規(guī)則”，這也是人類首次通過(guò)藥物實(shí)現(xiàn)之前只有外科手術(shù)才能達(dá)到的減肥效果。

更重要的是，使用司美格魯肽（Semaglutide）后減肥的人，他們的腰圍、血脂、血糖和血壓等心臟病和糖尿病風(fēng)險(xiǎn)因素降低，整體生活質(zhì)量也得到了改善。臨床試驗(yàn)顯示，惡心和腹瀉是最常見(jiàn)的不良事件，但通常是短暫的，嚴(yán)重程度為輕至中度，并隨著時(shí)間的推移而消退。

替爾泊肽減肥原理

2022年7月，國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》（NEJM）發(fā)表了禮來(lái)公司開(kāi)發(fā)的減肥藥物替爾泊肽（Tirzepatide）的隨機(jī)對(duì)照雙盲3期臨床試驗(yàn)結(jié)果【2】。

這項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，在為期72周的治療后，參與者平均體重減輕最高達(dá)22.5%（24公斤）。這也是迄今為止通過(guò)藥物減肥的最佳效果，超過(guò)了司美格魯肽（semaglutide）在3期臨床實(shí)驗(yàn)中的減肥效果。

司美格魯肽是胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，而替爾泊肽是葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體的雙重作用激動(dòng)劑。

激活GLP-1受體，能夠減少饑餓感，從而減少飲食和熱量攝入，而激活GIP受體可以減少飲食和熱量攝入并增加能量消耗。二者結(jié)合，可以對(duì)體重、葡萄糖和脂質(zhì)等代謝失調(diào)標(biāo)志物產(chǎn)生更大影響。

若獲得FDA批準(zhǔn)作為減肥藥上市，替爾泊肽將成為效果最好的減肥藥物。

禮來(lái)公司表示，替爾泊肽是首個(gè)在3期臨床試驗(yàn)中平均減重效果超過(guò)20%的研究性藥物，這一臨床數(shù)據(jù)增強(qiáng)了該藥物對(duì)治療肥胖癥的信心。

需要指出的是，不管是司美格魯肽，還是替爾泊肽，目前都沒(méi)有在國(guó)內(nèi)獲批用于減肥。這兩款藥物的三期臨床試驗(yàn)參與者都是肥胖者（BMI≥30，或BMI≥27但有至少一種肥胖相關(guān)疾病，糖尿病除外）。

因此，這兩款藥物在體重未達(dá)到這一標(biāo)準(zhǔn)的人群中的減重效果，目前還沒(méi)有相關(guān)數(shù)據(jù)。此外，這兩款藥物都可能出現(xiàn)胃腸道相關(guān)副作用，例如惡心、嘔吐、腹瀉等等。

參考文獻(xiàn)：

1.?https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032183

2. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2206038

3.?https://www.novonordisk.com/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=165597

本文作者：王聰，來(lái)源：生物世界，原文標(biāo)題：《減肥神藥“司美格魯肽”口服版3期臨床試驗(yàn)成功，無(wú)需注射，高效降糖/減重》

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