作為抗癌藥的明星靶點，PD-1正在迎來新挑戰(zhàn)。

6月12日，嘉和生物（6998.HK）宣布PD-1藥物“杰諾單抗”的上市遭藥監(jiān)局否決。

“本公司已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局告知，杰諾單抗（GB226）用于治療復(fù)發(fā)/難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）的新藥上市申請未獲批準(zhǔn)?！奔魏蜕锉硎尽?/p>

(資料圖)

據(jù)嘉和生物解釋，主要原因在于該藥物的適應(yīng)癥“PTCL”亞型較為復(fù)雜，監(jiān)管部門對此持謹(jǐn)慎態(tài)度。

這是藥監(jiān)局首次對PD-1藥物上市投下否決票。

在不少市場人士看來，這對于目前已擁有PD-1上市藥品或正處于臨床階段的藥企都將構(gòu)成重重挑戰(zhàn)。

一方面，對于已擁有PD-1上市藥品的企業(yè)來說，若想拓展更多適應(yīng)癥則必須能夠證明其較同類藥品具備優(yōu)異的臨床效果，否則獲批難度激增。

另一方面，針對處于臨床階段的PD-1藥品，藥企也需要向監(jiān)管部門提交更能證明臨床療效的數(shù)據(jù)，這或許也將提升藥企研發(fā)的成本。

多重壓力之下，PD-1藥物上市或正在面臨更多不確定性。

據(jù)信風(fēng)（ID:TradeWind01）不完全統(tǒng)計，截至6月13日，有不少17家“A股+港股”公司正在持續(xù)推進(jìn)PD-1藥物的研發(fā)。

這些公司后續(xù)的藥品上市是否會面臨更多風(fēng)險，正受到多方關(guān)注。

生存率低、復(fù)發(fā)率高、缺乏有效治療方案，一直是身患復(fù)發(fā)/難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤（r/r?PTCL）患者的痛。

據(jù)弗若斯特沙利文的統(tǒng)計，2019年中國約有2.26萬例新增PTCL患者，預(yù)計2024 年、2030年新發(fā)病例數(shù)將分別達(dá)到2.54萬例和2.90萬例。

“我們認(rèn)為全球 PTCL 患者規(guī)模呈現(xiàn)長期穩(wěn)定擴(kuò)容趨勢，而同時臨床缺乏有效治療手段，該領(lǐng)域存在較大未被滿足的市場需求?！碧祜L(fēng)證券醫(yī)藥首席分析師楊松表示。

將目光聚焦于r/r?PTCL的嘉和生物卻面臨慘敗。

6月12日，嘉和生物宣布“杰諾單抗”的上市遭藥監(jiān)局否決。

“本公司已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局告知，杰諾單抗（GB226）用于治療復(fù)發(fā)/難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤（r/r?PTCL）的新藥上市申請未獲批準(zhǔn)。”嘉和生物表示。

據(jù)嘉和生物解釋，主要原因在于PTCL亞型過多，監(jiān)管部門對此持謹(jǐn)慎態(tài)度。

“這款藥物的適應(yīng)癥外周T細(xì)胞淋巴瘤包括有超過20種亞型，各亞型發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，部分亞型發(fā)病機(jī)制尚不明確。目前全球沒有PD-1產(chǎn)品被批準(zhǔn)用于PTCL的治療，所以國家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）對于相關(guān)適應(yīng)證產(chǎn)品的審評就更為謹(jǐn)慎?！奔魏蜕锶绱嘶貞?yīng)被拒原因。

信風(fēng)（ID:TradeWind01）據(jù)此向嘉和生物求證是否仍繼續(xù)開發(fā)PTCL適應(yīng)癥的相關(guān)藥物，其表示藥物研發(fā)重點已轉(zhuǎn)為其他類型的藥物。

“從2022年開始，嘉和的核心產(chǎn)品就轉(zhuǎn)變?yōu)辂}酸來羅西利片（GB491，Lerociclib，CDK4/6）和GB261（CD3/CD20）雙抗、GB263T（EGFR/cMET/cMET）三抗。目前這三款核心產(chǎn)品的進(jìn)展都非常順利。”嘉和生物對信風(fēng)（ID:TradeWind01）表示。

嘉和生物的“杰諾單抗”遭拒或許也給目前正在研發(fā)PTCL相關(guān)藥物的創(chuàng)新藥企帶來“陣陣寒意”。

據(jù)信風(fēng)（ID:TradeWind01）不完全統(tǒng)計，截至6月13日，中國生物制藥（1177.HK）、迪哲醫(yī)藥（688192.SH）、復(fù)旦張江（688505.SH）等上市公司仍在持續(xù)研發(fā)PTCL的相關(guān)藥物，均處于臨床階段。

作為進(jìn)展較快的藥企，迪哲醫(yī)藥旗下適用于r/r?PTCL的藥物“戈利昔替尼”目前正處于2期臨床試驗中。為了推動該藥物的研發(fā)，迪哲醫(yī)藥正在籌劃26.08億元的定增，目前處于首輪問詢環(huán)節(jié)。

值得注意的是，“0收入”的迪哲醫(yī)藥仍未有產(chǎn)品實現(xiàn)商業(yè)化，2022年歸母凈虧損達(dá)到7.36億元。“戈利昔替尼”是在研管線中距離商業(yè)化目標(biāo)較近的核心產(chǎn)品之一。

信風(fēng)（ID:TradeWind01）也向迪哲醫(yī)藥求證該事件的潛在影響，其表示研發(fā)“正常推進(jìn)中”。

“（杰諾單抗上市受阻）事情對我們沒有影響，我們都還在正常推進(jìn)中，目前全球多中心臨床試驗已經(jīng)進(jìn)入2期了。”迪哲醫(yī)藥向信風(fēng)（ID:TradeWind01）表示。

PD-1已是明星靶點。

公開數(shù)據(jù)顯示，全球研究PD-1/PD-L1抑制劑的臨床試驗已突破5600項，期間也有不少PD-1藥物獲得藥監(jiān)局批準(zhǔn)順利上市。

據(jù)信風(fēng)（ID:TradeWind01）統(tǒng)計，從2018年至2022年國內(nèi)共有百濟(jì)神州（688235.SH）等不少于7家上市公司的PD-1藥物斬獲上市注冊證，2022年銷售額合計已超過70億元。

其中百濟(jì)神州的“替雷利珠單抗注射液”和信達(dá)生物（1801.HK）的“信迪利單抗注射液”銷售額較為可觀，2022年分別為28.59億元和20.13億元。

但杰諾單抗的上市失敗給這一明星靶點“澆了一盆冷水”。

公開資料顯示，這是藥監(jiān)局首次對PD-1藥物上市投下否決票。

在不少市場人士看來，這只是開始，未來或許會有更多藥企的PD-1藥物上市將會面臨阻礙。

一方面，對于目前已經(jīng)上市的PD-1藥物來說，未來適應(yīng)癥的拓展難度激增。

“拓展已經(jīng)上市的PD-1藥物的適應(yīng)癥可能會變難。這是第一個被否的PD-1，算是一個信號。以后me-too類的藥品如果不能展示出具有更好的臨床價值，批準(zhǔn)的可能性會變小。”北京一位創(chuàng)新藥分析師對信風(fēng)（ID:TradeWind01）表示。

目前最具拓展適應(yīng)癥實力的是早有上市藥品的“PD-1四小龍”君實生物（688180.SH）、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）和百濟(jì)神州。

據(jù)信風(fēng)（ID:TradeWind01）不完全統(tǒng)計，君實生物、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥和百濟(jì)神州分別為旗下PD-1已上市產(chǎn)品遞交了15、7、13和30項補(bǔ)充臨床試驗。

“過去大家對這種明星靶點的期待除了說現(xiàn)有的適應(yīng)癥以外，還希望就是說潛在的適應(yīng)癥拓展，這樣的話相當(dāng)于一款藥物可以獲得更多的增量空間。因為找靶點太難了，所以如果說可以在已經(jīng)得到印證的靶點上尋求更多空間，那可能就會容易一點，投資人也喜歡這種確定性?！北本┮晃粡氖箩t(yī)藥行業(yè)并購的投行人士對信風(fēng)（ID:TradeWind01）解釋稱，“但是現(xiàn)在監(jiān)管層可能會希望藥企拿出更優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)，如果說做不到和同類藥品更突出的效果，估計以后獲批的難度會提升，這對于整個PD-1藥物研發(fā)的企業(yè)是很大的考驗?！?/p>

更為艱難的或許是，目前仍在推進(jìn)PD-1藥物臨床試驗的企業(yè)。

“拓展適應(yīng)癥的路不好走，那現(xiàn)在藥品還在臨床試驗的沖擊可能會更大。”北京一位創(chuàng)新藥分析師對信風(fēng)（ID:TradeWind01）表示。

據(jù)信風(fēng)（ID:TradeWind01）不完全統(tǒng)計，目前百奧泰（688177.SH）、百利天恒（688506.SH）、中國生物制藥等不少于13家上市公司的PD-1在研藥物已獲得臨床批件。

部分公司向信風(fēng)（ID:TradeWind01）確認(rèn)臨床試驗處于正常推進(jìn)中。

例如中國生物制藥子公司正大天晴藥業(yè)集團(tuán)南京順欣制藥有限公司自主研發(fā)的“TQB2868注射液”主要用于肝細(xì)胞癌等適應(yīng)癥，其向信風(fēng)（ID:TradeWind01）確認(rèn)“目前一切順利進(jìn)行中”。

橫亙在布局PD-1靶點藥企面前的困境不僅于此，“出?！钡碾y度也在悄然提升。

2022年2月、7月，信達(dá)生物和禮來制藥共同開發(fā)的PD-1抑制劑“信迪利單抗”、百濟(jì)神州的“替雷利珠單抗”就先后由于被FDA要求補(bǔ)充更多臨床數(shù)據(jù)而“出?！笔?。

據(jù)市場人士總結(jié)，藥企或需要補(bǔ)充“頭對頭試驗+全球臨床項目”的實驗數(shù)據(jù)，這無疑提升了藥企的研發(fā)成本。

“‘頭對頭試驗’需要證明你比同類藥品表現(xiàn)優(yōu)秀或者不差，全球臨床項目的話需要充分考慮到不同人種之間的差異性等，及時修正相關(guān)缺陷，但是這也對藥企的資金各方面都提出了更高的要求?！币晃荒戏降膭?chuàng)新藥研究人員表示。

如此一來，PD-1靶點的熱潮是否會退去，相關(guān)藥企又該何去何從，都成為了擺在面前的難題。