近日，“減肥神藥”諾和諾德司美格魯肽注射液的上市申請正式獲藥監(jiān)局受理，在市場上掀起了對“減重藥”的關(guān)注。

(相關(guān)資料圖)

雖然目前FDA 已批準(zhǔn)GLP-1受體激動劑、類瘦素藥物、擬交感胺類藥物等多種不同機(jī)理的減肥藥物上市，但其中只有GLP1及其雙靶多靶激動劑便稱作“減重藥黃金賽道”。

實(shí)際上，除了司美格魯肽、替爾泊肽等明星減肥藥外，小核酸藥物在減肥市場的潛力同樣不容小覷。而這也是圣諾醫(yī)藥-B(02257)核心產(chǎn)品STP705正在開發(fā)的主要方向之一。

通過減脂適應(yīng)癥介入減肥市場

去年5月30日，圣諾醫(yī)藥宣布啟動一項(xiàng)siRNA的1期臨床試驗(yàn)，應(yīng)用STP705對成人實(shí)施腹部整形以減少頦下脂肪。該研究是圣諾醫(yī)藥首次嘗試將RNAi治療產(chǎn)品應(yīng)用于醫(yī)學(xué)美容治療。

圣諾醫(yī)藥啟動的這項(xiàng)劑量范圍、隨機(jī)、雙盲、載體對照研究，將招募10名患者以評估STP705的安全性和耐受性，STP705將通過皮下注射給藥。其主要終點(diǎn)是評估注射舒適性、表征局部和全身安全性，以評估STP705皮下劑量的組織學(xué)變化，并比較三種不同濃度STP705的安全性和耐受性，以選擇未來研究的劑量。

時(shí)隔一年，今年6月5日，圣諾醫(yī)藥公布該項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)中期數(shù)據(jù)。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，本次中期結(jié)果包括六個(gè)受試者的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，共42個(gè)組織樣本，其中沒有出現(xiàn)明顯的不良事件，且本評價(jià)中檢測的所有使用不同劑量STP705的組織樣本都顯示出脂肪重塑的組織學(xué)證據(jù)。

根據(jù)組織學(xué)評分和脂膜炎+脂肪壞死分級，與安慰劑組相比，所有治療組均觀察到劑量依賴性效應(yīng)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。在1.0 ml體積的240 μg治療組顯示出最有效的活性。

從STP705針對減重適應(yīng)癥的作用機(jī)理來看，STP705作為一款小干擾RNA(small interfering RNA，siRNA)，是一種具有20-25個(gè)核苷酸的雙鏈RNA，能干擾沉默mRNA翻譯，從而阻止目標(biāo)蛋白產(chǎn)生。

而STP705之所以能實(shí)現(xiàn)“減重”，關(guān)鍵在于其可以同時(shí)沉默TGF-β1和COX-2兩種基因。

其中，TGF-β1是TGF-β家族成員之一，TGF-β信號通路是上皮間質(zhì)化的關(guān)鍵誘導(dǎo)因素，同時(shí)也是脂肪形成的抑制信號。而COX-2是前列腺素合成的限速酶，COX-2會與Omega-6結(jié)合產(chǎn)生PG-2(壞的前列腺素)，促發(fā)紅腫或發(fā)炎反應(yīng)(反之，更多Omega-3的出現(xiàn)，COX-2會選擇合成較多的PG-3)。而膽固醇必須與Omega-6的亞油酸相結(jié)合，才能正常運(yùn)轉(zhuǎn)和代謝。

初步研究發(fā)現(xiàn)，STP705在沉默TGF-β1和COX2時(shí)，似乎能減少更多的膠原蛋白表達(dá)，增加膠原酶的降解作用效果，從而明顯降低膠原蛋白的沉積。

此次圣諾醫(yī)藥公布了STP705減脂臨床試驗(yàn)的中期數(shù)據(jù)，其初步的有效性和安全性，或許為其未來進(jìn)軍國內(nèi)減肥藥市場奠定了一定基礎(chǔ)。

據(jù)Grand View Research的報(bào)告展示，2021年全球非侵入性減少脂肪的市場規(guī)模為11億美元，預(yù)計(jì)從2022年到2030年的CAGR達(dá)16.1%，最高預(yù)計(jì)為40億美元。

而在國內(nèi)市場，我國減肥藥市場規(guī)模從2016年的3億元不到增長至2020年的19億元，年復(fù)合增速高達(dá)64.6%，遠(yuǎn)高于同期9%的全球水平。而隨著國內(nèi)肥胖人數(shù)的持續(xù)增長、互聯(lián)網(wǎng)銷售平臺的崛起以及未來新藥的推出，預(yù)計(jì)到2025年，我國減肥藥市場規(guī)模將達(dá)到87億元，年復(fù)合增長率為35.6%。

從市場競爭角度來看，目前國內(nèi)唯一獲批的減肥藥物是奧利司他膠囊，但該產(chǎn)品副作用明顯，存在耐受性較差、導(dǎo)致脂肪性大便、脂肪瀉以及肝損傷等副作用。

而在研產(chǎn)品方面，信達(dá)生物(01801)的瑪仕度肽是國內(nèi)研發(fā)速度最快的雙靶點(diǎn)減肥藥物，在2型糖尿病和肥胖癥兩大關(guān)鍵適應(yīng)癥上均已進(jìn)入III 期臨床，其他在研產(chǎn)品大多處于I期和II期臨床。

如果進(jìn)軍減重適應(yīng)癥市場，圣諾醫(yī)藥STP705當(dāng)前面對的環(huán)境似乎較為明朗，只是目前圣諾醫(yī)藥尚無一款產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，而減重僅為STP705適應(yīng)癥衍生擴(kuò)展方向，短期內(nèi)顯然難以為公司帶來紅利。

虧損逐年擴(kuò)大，造血迫在眉睫

從二級市場的角度來看，港股生物醫(yī)藥板塊回調(diào)已從年初持續(xù)至今，對不少板塊內(nèi)公司的估值和股價(jià)都產(chǎn)生了負(fù)面影響，圣諾醫(yī)藥也不例外。

不過與其他藥企的普遍跟跌不同，圣諾醫(yī)藥的股價(jià)雖然一直上下波動，但在4月前始終穩(wěn)定在50-60港元附近，原因在于公司不斷地進(jìn)行回購。據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP統(tǒng)計(jì)，年初至今，圣諾醫(yī)藥已累計(jì)回購164.75萬股，回購金額高達(dá)9868.47萬港元。

尤其在今年4月后，公司股票回購的數(shù)量及金額均有所提升，但這并未對其股價(jià)產(chǎn)生提升作用。4月12日，圣諾醫(yī)藥在盤中股價(jià)達(dá)到最高61.45港元后開始持續(xù)下跌，并在6月2日盤中觸及上市以來最低點(diǎn)44.45港元，累計(jì)跌幅達(dá)27.66%。而缺乏造血能力或許成為了壓倒圣諾醫(yī)藥股價(jià)的一塊大石頭。

從圣諾醫(yī)藥披露的2022年年報(bào)可以看到，由于目前公司尚無一款已商業(yè)化產(chǎn)品，2019-2022年的銷售收入均為零。但隨著管線研發(fā)的不斷深入，公司研發(fā)費(fèi)用從2019年的1021萬美元增至2022年的6764萬美元，隨之增長的還有行政費(fèi)用。若扣除公允價(jià)值變動損益在2021年的影響，圣諾醫(yī)藥報(bào)告期內(nèi)的凈虧損是逐年擴(kuò)大的。

值得一提的是，2022年并非虧損擴(kuò)大的終點(diǎn)。根據(jù)公司披露的研發(fā)進(jìn)展情況，目前核心產(chǎn)品STP705在isSCC和BCC兩個(gè)適應(yīng)癥上的進(jìn)度僅為臨床II期，遠(yuǎn)沒到NDA階段，商業(yè)化言之過早。

但從現(xiàn)金流情況來看，2022年，公司經(jīng)營活動現(xiàn)金流凈流出8870.7萬美元，同比進(jìn)一步擴(kuò)大55.70%。然而截至2022年年末，公司賬上現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物僅有1.05億美元，同比減少48.1%。也就是說，賬上現(xiàn)金目前僅夠圣諾醫(yī)藥燒一年。

雖然公司此前表示，已開始著手商業(yè)化布局，包括組建商業(yè)化團(tuán)隊(duì)、推進(jìn)規(guī)模化生產(chǎn)等。但即便進(jìn)展順利，首款產(chǎn)品也要2-3年上市。

對于圣諾醫(yī)藥來說，隨著同賽道的Alnylam、Arrowhead等企業(yè)在siRNA技術(shù)取得了重大突破和siRNA產(chǎn)品商業(yè)化進(jìn)度的加快，加之自身現(xiàn)金儲備的問題，提升造血能力或成為圣諾醫(yī)藥當(dāng)下實(shí)現(xiàn)后續(xù)估值反彈的關(guān)鍵。

關(guān)鍵詞：